Догляд за брюссельським гриффоном вимагає регулярної уваги до його шерсті та загального стану. Шерсть потребує щотижневого розчісування жорсткою щіткою та періодичного триммінгу (видалення відмерлої шерсті) 2-3 рази на рік. Особливу увагу слід приділяти очищенню складок на морді, щоб запобігти накопиченню вологи та розвитку інфекцій. Необхідно регулярно перевіряти та чистити вуха, підстригати кігті кожні 2-3 тижні. Купати собаку слід за необхідності, використовуючи спеціальні шампуні для жорсткошерстих порід. Важливо забезпечити щоденні прогулянки та фізичні навантаження, хоча ця порода не потребує інтенсивних тренувань. Гриффони чутливі до екстремальних температур, тому в холодну пору року їм може знадобитися додатковий одяг, а в спеку слід уникати тривалого перебування на сонці.

Харчування брюссельського гриффона повинно бути збалансованим та відповідати його розмірам та рівню активності. Рекомендується використовувати якісні сухі корми premium класу, спеціально розроблені для дрібних порід собак. При натуральному годуванні раціон повинен складатися з нежирного м'яса (курятина, індичка, яловичина), доповненого овочами та крупами. Важливо контролювати розмір порцій, оскільки ця порода схильна до ожиріння. Дорослих собак слід годувати 2-3 рази на день невеликими порціями. Необхідно забезпечити постійний доступ до свіжої води. Цуценятам потрібно більш часте годування - 4-5 разів на день. Слід уникати давати собаці людську їжу та солодощі, які можуть призвести до проблем зі здоров'ям. Важливо враховувати індивідуальні потреби та особливості кожної собаки при складанні раціону.

Брюссельські гриффони можуть страждати від ряду спадкових захворювань, включаючи проблеми з очима (катаракта, прогресуюча атрофія сітківки), патології колінного суглоба (вивих колінної чашечки) та респіраторні проблеми через брахіцефальну будову черепа. Також можливі проблеми з зубами через маленьку щелепу. Важливо регулярно відвідувати ветеринара для профілактичних оглядів та своєчасної вакцинації. Середня тривалість життя становить 12-15 років.