Догляд за тигровим пітоном вимагає створення специфічних умов утримання. Тераріум повинен бути просторим, щонайменше довжиною 1,5 довжини змії та шириною 0,5 її довжини. Необхідно підтримувати температурний градієнт: тепла зона має бути 31-33°C, прохолодна - 26-28°C, з нічним зниженням температури на 2-3°C. Вологість повітря повинна становити 60-80%. У тераріумі обов'язково мають бути схованки, гілки для лазіння, велика ємність з водою для купання. Субстрат може бути з кокосового волокна або спеціального змієвого субстрату, який необхідно регулярно міняти. Важливо щодня прибирати продукти життєдіяльності та залишки їжі, а повне прибирання тераріуму проводити раз на місяць. Линяння відбувається кілька разів на рік, і в цей період змії потребують особливої уваги та підвищеної вологості. При роботі зі змією необхідно дотримуватися правил безпеки та використовувати відповідні методи handling'у.

Харчування тигрового пітона базується на цільних тушках тварин відповідного розміру. Молоді особини харчуються переважно мишами та щурами, дорослі можуть споживати кроликів, морських свинок та навіть невеликих курей. Частота годування залежить від віку та розміру змії: молоді особини потребують їжі кожні 7-10 днів, дорослі - кожні 2-4 тижні. Важливо не перегодовувати змію, оскільки це може призвести до ожиріння. Здобич повинна бути відповідного розміру - не більше ніж 1,5 ширини тіла змії в найширшому місці. Рекомендується годувати замороженою здобиччю, попередньо розмороженою до кімнатної температури, що знижує ризик травм від живої здобичі та забезпечує безпечніше годування. Після годування необхідно забезпечити оптимальну температуру для травлення та не турбувати змію протягом 48-72 годин.

Основними проблемами зі здоров'ям у тигрових пітонів можуть бути респіраторні інфекції, паразитарні захворювання та опіки від неправильно встановлених обігрівачів. Часто зустрічаються проблеми з линянням через неправильну вологість. Важливо регулярно проводити профілактичні огляди у ветеринара-герпетолога та дегельмінтизацію. Особливу увагу слід приділяти ознакам респіраторних захворювань: бульбашки з ніздрів, відкритий рот, хрипи при диханні. При появі будь-яких симптомів захворювання необхідно негайно звертатися до спеціаліста.