Догляд за королівським пітоном вимагає створення правильних умов утримання в тераріумі. Оптимальний розмір тераріуму повинен бути не менше 90x45x45 см для дорослої особини. Важливо підтримувати температурний градієнт: тепла зона повинна бути 31-33°C, а прохолодна - 26-28°C. Нічна температура може опускатися до 24-26°C. Вологість повітря необхідно підтримувати на рівні 50-60%, підвищуючи до 65% під час линьки. У тераріумі повинні бути присутні укриття з обох сторін (теплої та прохолодної), гілки для лазіння, штучні рослини для створення відчуття безпеки. Субстрат має бути безпечним та утримувати вологу - підійде кокосовий субстрат або спеціальний терраріумний ґрунт. Необхідно регулярно проводити прибирання, дезінфекцію тераріуму та заміну води. Особливу увагу слід приділяти процесу линьки, забезпечуючи додаткову вологість та спеціальну шорстку поверхню для допомоги у скиданні старої шкіри.

Раціон королівського пітона складається переважно з гризунів відповідного розміру. Молоді змії харчуються дрібними мишами, тоді як дорослі особини можуть споживати великих мишей або маленьких щурів. Частота годування залежить від віку: молоді пітони потребують їжі кожні 7-10 днів, дорослі - кожні 10-14 днів. Важливо подавати здобич відповідного розміру - вона не повинна перевищувати найширшу частину тіла змії в 1,5 рази. Рекомендується годувати замороженою здобиччю, попередньо розмороженою та підігрітою до температури тіла. Це безпечніше, ніж годування живою здобиччю, яка може поранити змію. Після годування необхідно забезпечити спокій протягом 24-48 годин для нормального травлення. Важливо вести журнал годування, відзначаючи дати, розмір здобичі та реакцію змії. Не слід годувати під час линьки або якщо змія відмовляється від їжі - це може бути нормальним явищем, особливо в період розмноження або при зміні сезонів.

Королівські пітони при правильному догляді зазвичай мають міцне здоров'я, але можуть страждати від певних проблем. Найпоширеніші захворювання включають респіраторні інфекції (при низькій температурі або високій вологості), кліщів та інших паразитів, проблеми з линькою (при недостатній вологості), опіки від неправильно встановлених обігрівачів. Важливо регулярно оглядати змію на наявність ран, лусочок, що відстають, або інших аномалій. При перших ознаках захворювання необхідно звернутися до ветеринара, що спеціалізується на рептиліях.