Догляд за мейн-куном вимагає регулярної уваги до їхньої розкішної шерсті. Необхідно вичісувати кота мінімум двічі на тиждень спеціальною щіткою, а в період линьки - щодня. Особливу увагу слід приділяти ділянкам за вухами та під лапами, де може утворюватися повстяна шерсть. Важливо регулярно перевіряти та чистити вуха, підстригати кігті кожні 2-3 тижні. Мейн-куни потребують простору для активності, тому важливо забезпечити їм достатньо місця для ігор та фізичних навантажень. Рекомендується встановити високі когтеточки та ігрові комплекси, оскільки ці коти люблять спостерігати за всім з висоти. Незважаючи на довгу шерсть, купати мейн-кунів потрібно лише за необхідності, використовуючи спеціальні шампуні для довгошерстих котів. Важливо забезпечити доступ до свіжої води та підтримувати чистоту лотка.

Харчування мейн-куна повинно бути збалансованим та відповідати його великим розмірам та активному способу життя. Рекомендується використовувати premium або super-premium корми, спеціально розроблені для великих порід котів. У раціоні повинен бути високий вміст білка (не менше 30%) та помірний вміст жирів. При натуральному годуванні основу раціону має складати нежирне м'ясо (яловичина, курятина, індичка), доповнене субпродуктами. Важливо включати в меню риб'ячий жир для підтримки здоров'я шерсті та суглобів. Мейн-куни схильні до переїдання, тому важливо контролювати порції та дотримуватися режиму годування. Дорослих котів рекомендується годувати 2-3 рази на день. Особливу увагу слід приділяти харчуванню кошенят, які потребують більше калорій для правильного розвитку.

Зазвичай, кішки породи мейн-кун рідко хворіють. Основними захворюваннями, що можуть виникати, є хвороба серця, спінальна м'язова атрофія (коли м'язи слабшають і кіт не може стрибати), та вальгусна деформація лап. Важливо стежити за станом очей та вух вихованця, а також за станом шерсті, і при виявленні будь-яких порушень негайно звертатися до ветеринара.