Догляд за тибетським мастифом вимагає значних зусиль та часу. Їхня густа подвійна шерсть потребує регулярного розчісування 2-3 рази на тиждень, а в період линьки (зазвичай раз на рік) - щоденного вичісування. Важливо використовувати відповідні інструменти: металевий гребінь, пуходерку та щітку з натуральної щетини. Купати собаку потрібно не частіше 3-4 разів на рік, якщо немає особливої потреби. Особливу увагу слід приділяти гігієні вух, очей та складок на морді, регулярно перевіряючи їх на наявність запалень чи подразнень. Кігті потрібно підстригати раз на 3-4 тижні. Тибетським мастифам необхідні щоденні прогулянки середньої інтенсивності, але важливо уникати надмірних фізичних навантажень, особливо в спекотну погоду. Собаці потрібен великий простір для життя, бажано з доступом до захищеного подвір'я.

Харчування тибетського мастифа має бути збалансованим та відповідати його великим розмірам та рівню активності. При виборі готових кормів слід надавати перевагу преміум-класу, спеціально розробленим для великих порід. Добова норма їжі розділяється на 2-3 прийоми. При натуральному годуванні основу раціону (50-60%) має складати нежирне м'ясо (яловичина, баранина) та субпродукти. Важливо включати в раціон крупи (рис, гречка), овочі, кисломолочні продукти та риб'ячий жир. Цуценята потребують більш частого годування (4-5 разів на день) з поступовим зменшенням кількості прийомів їжі з віком. Важливо контролювати вагу собаки, оскільки ожиріння може призвести до проблем зі здоров'ям. Собаці завжди повинна бути доступна свіжа вода. Слід уникати годування безпосередньо перед та після фізичних навантажень.

Тибетські мастифи схильні до ряду спадкових захворювань: дисплазія кульшових та ліктьових суглобів, проблеми з серцем (кардіоміопатія), захворювання очей (ентропія, ектропія). Також можуть страждати від здуття живота та проблем зі щитовидною залозою. Важливо проходити регулярні ветеринарні огляди, особливо в молодому віці, та своєчасно робити всі необхідні щеплення. Середня тривалість життя породи становить 10-12 років.