Догляд за американським стаффордширським тер'єром включає регулярні фізичні навантаження та розумову стимуляцію. Щоденні прогулянки повинні тривати не менше 1-2 годин, включаючи активні ігри та тренування. Шерсть амстаффа коротка та щільна, тому догляд за нею не вимагає особливих зусиль - достатньо щотижневого вичісування спеціальною щіткою та періодичного купання за необхідності. Особливу увагу слід приділяти чистоті вух, очей та зубів. Кігті потрібно підстригати раз на 2-3 тижні. Важливим аспектом догляду є постійна соціалізація та тренування. Починати навчання необхідно з раннього віку, використовуючи позитивне підкріплення. Амстаффи потребують твердої руки у вихованні, але категорично не сприймають грубість та агресію. Необхідно забезпечити собаці достатньо іграшок для жування, щоб запобігти деструктивній поведінці. У холодну пору року може знадобитися одяг, оскільки короткошерсті амстаффи чутливі до низьких температур.

Харчування амстаффа повинно бути збалансованим та відповідати його високій активності та м'язовій масі. При виборі готових кормів варто віддавати перевагу premium та super-premium класу, спеціально розробленим для активних собак середніх порід. Добова норма їжі розділяється на 2-3 прийоми. При натуральному годуванні раціон повинен складатися на 50-60% з нежирного м'яса (яловичина, курка, індичка), 20-30% круп (рис, гречка) та 20-30% овочів. Важливо додавати вітамінно-мінеральні комплекси для підтримки здоров'я суглобів та м'язів. Цуценята потребують більш частого годування (4-5 разів на день) з підвищеним вмістом білка та кальцію. Необхідно стежити за вагою собаки, оскільки амстаффи схильні до переїдання. Важливо забезпечити постійний доступ до свіжої води. Слід уникати давати собаці свинину, копченості, солодощі та кісточки, які можуть розколотися та травмувати травний тракт.

Амстаффи загалом здорова порода, але можуть мати схильність до певних захворювань: дисплазія кульшових та ліктьових суглобів, атопія (алергічні реакції), демодекоз, гіпотиреоз. Також можливі проблеми з серцем та очима. Важлива регулярна вакцинація та профілактика від паразитів. Середня тривалість життя складає 12-14 років. Рекомендується проходити щорічний ветеринарний огляд та проводити генетичні тести перед розведенням.