Догляд за американським пітбультер'єром включає регулярні фізичні навантаження та розумову стимуляцію. Їм необхідні щоденні тривалі прогулянки (мінімум 1-2 години) та активні ігри. Важливо забезпечити різноманітні фізичні активності: біг, плавання, аджиліті або інші собачі види спорту. Шерсть пітбулів коротка та густа, потребує щотижневого вичісування спеціальною щіткою. Купати собаку слід в міру забруднення, використовуючи спеціальні шампуні для короткошерстих порід. Особливу увагу варто приділяти чистоті вух та очей, регулярно перевіряючи їх на наявність запалень чи подразнень. Кігті потрібно підстригати раз на 2-3 тижні. Важливим аспектом догляду є забезпечення безпечного простору для активності та міцних іграшок, оскільки пітбулі мають потужні щелепи. Необхідно регулярно перевіряти та підтримувати в належному стані нашийник та повідець, враховуючи силу цих собак.

Харчування американського пітбультер'єра повинно бути збалансованим та відповідати їхній високій активності. Рекомендується використовувати якісні сухі корми преміум-класу з високим вмістом білка (25-30%) та помірним вмістом жирів (15-20%). При натуральному годуванні раціон повинен складатися з нежирного м'яса (50-60% раціону), субпродуктів, круп (рис, гречка), овочів та фруктів. Важливо додавати вітамінно-мінеральні комплекси за рекомендацією ветеринара. Дорослих собак слід годувати 2-3 рази на день, контролюючи порції для запобігання ожирінню. Цуценята потребують більш частого годування (4-6 разів на день) з поступовим зменшенням кількості прийомів їжі з віком. Важливо забезпечити постійний доступ до свіжої води та не годувати собаку безпосередньо перед або після фізичних навантажень.

Американські пітбультер'єри загалом здорова порода, але можуть мати схильність до певних захворювань: дисплазія кульшових суглобів, алергії (включаючи харчові), захворювання шкіри, серцеві проблеми та вроджені вади серця. Також можуть зустрічатися проблеми з очима (катаракта, прогресуюча атрофія сітківки) та гіпотиреоз. Важливо проходити регулярні ветеринарні огляди, своєчасно робити щеплення та проводити профілактику від паразитів. Особливу увагу слід приділяти профілактиці перегріву влітку, оскільки порода чутлива до високих температур.