Догляд за американською короткошерстою кішкою відносно простий, але вимагає регулярності. Шерсть необхідно розчісувати раз на тиждень спеціальною щіткою для видалення відмерлого волосся та запобігання утворенню ковтунів. У період линьки (весна та осінь) частоту розчісування слід збільшити до 2-3 разів на тиждень. Важливо регулярно перевіряти та чистити вуха, видаляючи накопичення вушної сірки. Кігті потрібно підстригати кожні 2-3 тижні. Купати кота потрібно лише за необхідності, оскільки вони добре справляються з самоочищенням. Для підтримки активності необхідно забезпечити достатньо іграшок та місць для лазіння. Рекомендується встановити когтеточку та ігровий комплекс. Важливо регулярно міняти наповнювач у лотку та підтримувати його чистоту. Американські короткошерсті коти потребують помірної фізичної активності, тому важливо виділяти час на ігри з ними.

Харчування американської короткошерстої кішки повинно бути збалансованим та відповідати її віку та рівню активності. Можна використовувати як якісний промисловий корм преміум-класу, так і натуральне харчування. При виборі готового корму варто надавати перевагу продуктам з високим вмістом білка (25-30%) та помірним вмістом жирів. При натуральному годуванні основу раціону має складати нежирне м'ясо (курка, індичка, кролик), доповнене субпродуктами. Важливо включати в раціон омега-3 та омега-6 жирні кислоти для підтримки здорової шкіри та шерсті. Рекомендується годувати дорослих котів 2-3 рази на день, дотримуючись регулярного графіку. Важливо забезпечити постійний доступ до свіжої води. Слід уникати перегодовування, оскільки представники породи схильні до ожиріння при недостатній активності.

Американські короткошерсті коти зазвичай мають міцне здоров'я, але можуть бути схильні до певних генетичних захворювань. Найпоширенішими проблемами є гіпертрофічна кардіоміопатія (захворювання серця) та полікістоз нирок. Також можуть зустрічатися проблеми з суглобами, зокрема дисплазія кульшового суглоба. Важливо проводити регулярні профілактичні огляди у ветеринара, своєчасно робити щеплення та проводити дегельмінтизацію. При належному догляді та правильному харчуванні ці коти можуть жити 15-20 років.